Karbetosin Farmakolojisi ve Toksikolojisi

farmakolojik etki
Karbetosin, agonist özelliklere sahip sentetik, uzun etkili bir oksitosin 9-peptit analoğudur. Uterus hipotansiyonunu ve doğum sonu kanamayı önlemek için sezaryenden hemen sonra epidural veya spinal anestezi altında tek doz intravenöz ilaç uygulanabilir.
Karbetosinin klinik ve farmakolojik özellikleri, doğal olarak oluşan oksitosine benzer. Oksitosin gibi, karbetosin de uterus düz kasının oksitosin reseptörüne bağlanarak uterusun ritmik kasılmasına neden olur, frekansını arttırır ve orijinal kasılma temelinde uterus gerilimini arttırır. Hamile olmayan durumlarda, rahimdeki oksitosin reseptörlerinin içeriği çok düşüktür, hamilelik sırasında artar ve doğum sırasında zirveye ulaşır. Bu nedenle karbetosin gebe olmayan rahim üzerinde etki göstermezken, gebe rahim ve yeni doğan rahim üzerinde etkin rahim kasılma etkisine sahiptir.
İntravenöz veya intramüsküler karbetosin enjeksiyonundan sonra uterus hızla kasılır ve 2 dakika içinde net bir yoğunluğa ulaşır. Tek doz intravenöz karbetosin enjeksiyonunun uterus üzerindeki aktif etkisi yaklaşık bir saat sürer ve bu nedenle doğumdan hemen sonra doğum sonu kanamayı önlemek için yeterlidir. Doğum sonrası karbetosin uygulamasından sonra, kasılmanın sıklığı ve genliği oksitosine göre daha uzundur.
Çalışmalar, sezaryenden hemen sonra epidural veya spinal anestezi altında tek doz 100 mikrogram karbetosin intravenöz olarak uygulandığında, karbetosinin uterus hipotansiyonunu önlemede ve doğum sonu kanamayı azaltmada plasebodan önemli ölçüde üstün olduğunu göstermiştir.
Doğum sonrası erken dönemde karbetosin uygulaması da uterus involüsyonunu teşvik edebilir.
Toksikolojik Çalışmalar
Akut toksisite çalışmasında LD50, sıçanlara 10 mg/kg intravenöz enjeksiyon yoluyla araştırıldı. Tüm hayvanların klinik belirtilerini kaydedin (uyuşukluk, kambur duruş, kıllanma, nefes darlığı ve motor koordinasyon bozukluğu). LD50 değerine göre 100 gram sıçana verilen doz 1000 mikrogram yani insanların kullandığı dozun 10 katıdır.
Yirmi sıçan dört gruba ayrıldı ve her gün intravenöz olarak 1.0 mg/kg cabetosin verildi. 28 gün sonra tedaviye bağlı ölümler veya klinik belirtiler olmamıştır.
On altı dişi tazıya her gün damardan 1.0 mg/kg/gün cabetosin verildi. 28 gün sonra, uygulama ile ilgili herhangi bir ölüm veya klinik belirti olmamıştır. Ayrıca hematoloji, klinik biyokimya veya idrar tahlilinde tedaviye bağlı herhangi bir değişiklik olmamıştır.
Karbetosin ile yapılan mutajenik deneyde mutajenik etki bulunmadı.
Kanserojen deneysel çalışmalar yapılmamıştır.
İlaç doğumdan hemen sonra tek bir doz halinde uygulandığından üreme ve teratojenik deneyler yapılmamıştır.