Leuprorelin Asetatın Farmakolojik Etkileri

Leuprorelin, goserelin, triprelin ve nafarelin şu anda premenopozal meme kanseri ve ovariektomi ile prostat kanserinin klinik tedavisinde yaygın olarak kullanılan ilaçlardır (kısaca GnRH sınıf a ilaçlar). GnRH sınıfı a ilaçları yapı olarak GnRH'ye benzer ve hipofizdeki GnRH reseptörleri ile rekabet eder. Hipofizdeki GnRH reseptörleri tamamen GnRH-a tarafından işgal edilip tükendiğinde, hipofiz üzerinde aşağı regülasyon etkisi yaparlar, yani hipofiz bezinden salgılanan gonadotropinlerdeki azalma, hipofiz bezinden salgılanan cinsel hormonlarda önemli bir azalmaya yol açar. yumurtalıkların tıbbi ooforektomi olarak adlandırılan cerrahi olarak çıkarılmasına benzer.
Leusprelin, 9 amino asitten oluşan bir peptit olan bir gonadotropin salıcı hormon (GnRH) analoğudur. Bu ürün, proteolitik enzimlere karşı daha güçlü direnç ve hipofiz GnRH reseptörü için GnRH'den daha güçlü bir afinite ile hipofiz gonadal sisteminin işlevini etkili bir şekilde inhibe edebilir. Luteinizan hormonun (LH) salınımını teşvik etme aktivitesi, GnRH'nin yaklaşık 20 katıdır ve hipofiz gonadal fonksiyonu üzerindeki inhibitör etkisi de GnRH'den daha güçlüdür. İlaç tedavisinin başlangıç ​​aşamasında folikül uyarıcı hormon (FSH), LH, östrojen veya androjen geçici olarak artabilir. Ardından hipofiz bezinin duyarlılığının azalması nedeniyle FSH, LH ve östrojen veya androjen salgılanması engellenir ve bu da seks hormonuna bağlı hastalıklarda (prostat kanseri, endometriozis vb.) tedavi edici etkiye sahiptir.
Şu anda löprolid asetat, performansı oda sıcaklığında daha kararlı olduğu için esas olarak klinik uygulamada kullanılmaktadır. Ancak enjeksiyon solüsyonu açıldıktan veya steril toz özel bir solvent kullanılarak solüsyon haline getirildikten sonra hemen kullanılmalı ve kalan sıvı atılmalıdır. Endometriozis ve histeromyoma, puberte merkezi erken puberte, premenopozal meme kanseri ve prostat kanserinin yanı sıra kontrendike veya konvansiyonel hormon tedavisine etkisiz olan fonksiyonel uterin kanamanın ilaç kastrasyonunda kullanılabilir. Ayrıca, endometriyumu eşit şekilde incelten, ödemi azaltabilen ve cerrahinin zorluğunu azaltabilen endometriyal rezeksiyon için ameliyat öncesi bir ilaç olarak da kullanılabilir.
Farmakokinetik
Leusprelin asetat oral olarak etkili değildir. Deri altı veya kas içi enjeksiyonun emilimi iyidir. 3,75 mg'lık tek bir deri altı enjeksiyondan sonra, kandaki ilaç konsantrasyonu 1-2 ng/ml'lik bir tepe noktasına ulaştı. Prostat kanseri için kullanıldığında 4 haftada bir olmak üzere her seferinde 3.75mg deri altına enjekte edilir ve toplam 3 enjeksiyon yapılır. Stabil kan ilacı konsantrasyonu 0.1~1ng/ml'dir. Bu ürün vücutta dört bozunma ürününe hidrolize edilir ve böbrekler yoluyla atılır. 28 gün boyunca tek bir deri altı enjeksiyondan sonra, prototip ilacın ve metabolitlerin idrarla atılma oranları sırasıyla yüzde 2,9 ve yüzde 1,5 olmuştur.