Latanoprostun Toksikolojik Verileri

Latanoprostun oküler ve sistemik toksisitesi birkaç hayvanda incelenmiştir. Genel olarak, latanoprost iyi tolere edilir ve klinik oküler doz ile sistemik toksik doz arasında en az 1000 kat farkla geniş bir güvenlik aralığına sahiptir. Anestezi uygulanmamış maymunlara yüksek doz latanoprost (klinik dozun/kg vücut ağırlığının yaklaşık 100 katı) intravenöz enjeksiyonu, muhtemelen geçici bir bronkokonstriksiyonu yansıtan, solunum hızında bir artış gözlemledi. Hayvan deneylerinde latanoprostun sensitizasyon özellikleri bulunmadı.
Tavşanlarda ve maymunlarda 100 mcg/göz/gün dozlarında (klinik doz 1.5 mcg/göz/gün) latanoprostun oküler toksik etkisi gözlenmemiştir. Ancak latanoprost maymunlarda iris pigmentinde artışa neden olmuştur. Artan pigment mekanizması, iris melanositlerinde melanin üretimini uyarıyor gibi görünmektedir, ancak proliferatif değişiklikler gözlenmemiştir. İris pigmentindeki değişiklikler kalıcı olabilir. Uzun süreli oküler toksisite çalışmalarında, latanoprost'un 6 mcg/göz/gün dozunda uygulanması, geri dönüşümlü olan ve yalnızca doz klinik dozdan daha yüksek olduğunda meydana gelen artmış blefaroplasti ile sonuçlanmıştır. Bu etki insanlarda gözlenmemiştir. Latanoprost, bakteriyel mutasyon tersine çevirme testlerinde, fare lenfoması için gen mutasyon testlerinde ve farelerde mikronükleus testlerinde negatifti. İn vitro insan lenfosit testlerinde kromozom anormallikleri gözlemlendi. Prostaglandin F2 , Normal olarak oluşan bir prostaglandin için de benzer bir etki gözlemlenmiştir, bu etkinin bu madde sınıfında ortak olduğunu gösterir. Mutajenite testi ile ilgili olarak, sıçanlarda in vivo ve in vitro düzensiz DNA sentezi çalışmaları yapılmıştır ve sonuçlar negatiftir, bu da latanoprostun mutajenik etkisinin olmadığını göstermektedir. Fare ve sıçanlarda yapılan karsinojenisite testleri de negatifti. Hayvan deneylerinde latanoprost'un erkek ve dişi fertilitesi üzerinde hiçbir etkisi bulunmamıştır. Sıçan embriyo toksisite çalışmasında, latanoprost'un intravenöz dozları 5, 50 ve 250 μ olmuştur. g/kg/gün'de hiçbir embriyotoksisite gözlenmemiştir. Ancak tavşanlarda latanoprost dozunun 5 μG/kg/gün ve üzeri olması embriyo ölümüne neden olabilir. 5 μ G/kg/gün doz (klinik dozun yaklaşık 100 katı), geç absorpsiyon ve düşük yapma insidansında artış ve ayrıca fetal ağırlıkta azalma ile kendini gösteren önemli embriyofetal toksisiteye neden olabilir.
Hiçbir teratojenik etki bulunmadı.